ثورة علاجية: تعديلات جينية تضاعف كفاءة الخلايا المناعية في مواجهة الأورام الصلبة

كشفت دراسة حديثة أن إجراء تعديلات جينية محددة يمكن أن يعزز قدرة خلايا CAR-T المناعية على اختراق الأورام الصلبة والاستمرار في مهاجمتها، وهو ما يمثل خطوة هامة نحو تذليل أبرز العقبات التي تعيق فاعلية هذا العلاج المناعي.

قام باحثون من معاهد غلادستون وجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو بتنفيذ تجارب باستخدام خلايا تائية بشرية ضمن نماذج لفئران مصابة بالأورام، وأسفرت النتائج عن أن تعطيل الجينين P2RY8 وGNAS ساهم بشكل فعال في تعزيز وصول الخلايا المناعية إلى الأورام والحفاظ على كفاءتها في مقاومة السرطان.

أوضحت الدراسة أن تعطيل جين P2RY8 ساهم في تضاعف تجمع الخلايا التائية بداخل الأورام، بينما أدى تعطيل جين GNAS إلى زيادة إفراز بروتين الإنترفيرون-غاما وتقليل تأثر الخلايا بالعوامل المثبطة المحيطة بالورم. كما أثبت التعطيل المزدوج للجينين كفاءة أعلى في السيطرة على الأورام خلال التجارب المخبرية.

اعتمد الباحثون على منصة متطورة تستخدم تقنية كريسبر لفحص قرابة 20 ألف جين داخل الخلايا التائية البشرية في الكائنات الحية، بغية تحديد التعديلات القادرة على الارتقاء بأداء هذه الخلايا ضد الأورام الصلبة.

وعلى الرغم من النجاحات الكبيرة التي يحققها علاج CAR-T في أنواع معينة من سرطانات الدم مثل اللوكيميا والأورام الليمفاوية، فإن نجاحه في مكافحة الأورام الصلبة لا يزال مقيداً بصعوبة توغل الخلايا المناعية داخل الورم وتأثرها بالبيئة المثبطة المحيطة به.

ويأمل الباحثون أن تمهد المنصة الجديدة الطريق أمام اكتشاف مزيد من التعديلات الجينية لتطوير علاجات مناعية أكثر فاعلية ضد الأورام الصلبة، مشددين على أن النتائج الحالية لا تزال في مرحلة الأبحاث قبل السريرية وتتطلب المزيد من الدراسات تمهيداً لتجربتها علاجياً على البشر.